“Análisis de mutaciones y perfil de expresión de genes implicados en el desarrollo de neoplasias en tiroides”

Abstract

Antecedentes. Los nódulos tiroideos (NT) son en la mayoría de los casos, los primeros indicadores de cáncer de tiroides (CaT). La evaluación citológica es el principal análisis para distinguir NT benignos de malignos, pero el riesgo de resultados indeterminados es alrededor del 30%. Mutaciones somáticas en genes moduladores de las vías MAPK y P1K3/AKT tienen un papel crucial en CaT. Así mismo, la interacción de estas vías con la desregulación de la expresión de genes que facilitan la tumorigénesis podría ser de utilidad para la toma de decisiones que tienen que ver con la extirpación quirúrgica y el grado resección inicial. Objetivo. Identificar mutaciones en los genes BRAF, PIK3CA, AKT1 y analizar el perfil de expresión en CLDN1, TIMP1 y KRT19 en neoplasias malignas tiroideas de población mestiza mexicana. Materiales y métodos. Se analizó la expresión relativa de ARNm en 97 citologías de NT (CaT = 48) por RT-qPCR, así como la genotipificación de las mutaciones rs113488022 (BRAF), rs121913273 (PIK3CA) y rs121434592 (AKT1) por qPCR utilizando sondas específicas. Resultados. Se identificó la sobreexpresión de CLDN1 (41.315 ± 0.554), KRT19 (11.640 ± 0.424) y TIMP1 (4.465 ± 0.301) en pacientes con CaT (p<0.001). No se identificaron mutaciones en PIK3CA y AKT1. La mutación rs113488022 de BRAF (BRAFV600E) se observa solo en pacientes con CaT y está asociada con la expresión de los transcritos analizados (p<0.05). Conclusión. CLDN1, KRT19 y TIMP1 se sobre expresan en CaT con alto valor predictivo negativo para descartar cáncer. La mutación BRAFV600E se identificó exclusivamente en CaT, y está fuertemente asociada con la sobreexpresión de TIMP1, lo que podría indicar una conexión biológica entre ellos, que puede ser explicada vía MAPK.