Evaluación toxicológica In Silico, in vitro e in ovo de compuestos bioactivos de A. Sativum

Abstract

El ajo (Allium sativum L.), es ampliamente utilizado por su valor terapéutico en la medicina tradicional, en donde se atribuyen sus propiedades a la diversidad de compuestos bioactivos organosulfurados que posee. A pesar de que las plantas se emplean en la medicina tradicional debido a su riqueza en compuestos bioactivos, en ocasiones estos pueden generar efectos secundarios graves, superando incluso los riesgos asociados con la enfermedad. Por ello, la ausencia de un perfil toxicológico robusto actual en los compuestos bioactivos de A. sativum subraya la necesidad de una investigación más profunda y específica para abordar cualquier potencial de riesgo antes de escalar a su aplicación clínica. En este contexto, los investigadores han explorado diversas estrategias para agilizar el proceso de evaluación toxicológica de compuestos bioactivos, por ejemplo, usando plataformas bioinformáticas para realizar predicciones farmacocinéticas y farmacodinámicas como el análisis ADMET (absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicidad) y la realización de evaluaciones toxicológicas in vitro e in ovo. En el presente proyecto se evaluó el perfil predictivo ADMET utilizando la plataforma bioinformática ADMETLab 3.0, además se realizaron evaluaciones biológicas de hemotoxicidad, embriotoxicidad y teratogenicidad de 4 compuestos tipo tioalilo bioactivos de A. sativum: alil mercaptano, dialil sulfuro, dialil disulfuro y alicina. Los resultados predictivos indicaron que el DADS presenta una mayor probabilidad de ser tóxico debido a sus propiedades farmacocinéticas, interacción con CYP450, características toxicológicas y vías de señalización. En eritrocitos humanos, el compuesto bioactivo con mayor efecto hemotóxico (>25%) corresponde al DADS a las concentraciones de 1, 10 y 100 mg/mL. En embriones G. gallus, la ALN presentó un mayor riesgo de ser embriotóxico (PT 0.01 y CL50 0.47 mg/Kg), mientras que DAS presentó un mayor riesgo de inducir teratogénesis (PT 2.51 y CE50 18.13 mg/Kg).