Expresión de mir-33, variantes de APOE y colesterol HDL como factores de riesgo en síndrome de Down

Abstract

Introducción. El síndrome de Down (SD) es la cromosomopatía más común, debido a la presencia de una copia extra del cromosoma 21. Tiene una prevalencia estimada de 12 casos por cada 10,000 habitantes. La esperanza de vida de la población con SD ha aumentado de manera significativa en las últimas décadas, de 5 años en 1950, hasta alrededor de 60 años de vida en la actualidad. Esto ha contribuido al aumento de enfermedades en esta población, pero al mismo tiempo ha brindado la posibilidad de llevar a cabo mayor número de estudios de riesgo de enfermedad en los pacientes adultos. Recientemente se ha estudiado la apoproteína E (APOE) involucrada en el transporte de lípidos y su relación con enfermedades como alzheimer. Estudios con miRNAs también han sido más frecuentes en la actualidad, miR-33 ha sido relacionado con la biogénesis del colesterol HDL (c-HDL) al regular la expresión de ABCA1, a su vez HDL se ha relacionado con mayor riesgo deterioro cognitivo que puede llevar a alzheimer. Objetivo. Establecer la expresión de miR-33, isoformas de APOE y colesterol HDL como factores de riesgo en síndrome de Down. Materiales y métodos. Se realizó un estudio de cohorte, de tipo transversal, con alcance descriptivo y relacional. Se estudió a personas con síndrome de Down de 3 a 18 años de ambos sexos. Se tomaron muestras de sangre para cuantificar perfil lipídico y glucosa. La cuantificación de miR-33 se realizó por PCR en tiempo real a partir del plasma purificando miRNAs totales. La genotipificación de las isoformas de APOE se realizó utilizando sondas TaqMan Applied Biosystems. Resultados. Se observó baja estatura en el grupo con síndrome de Down en comparación al grupo control, además de niveles significativamente menores de c-HDL. El miR-33 se mostró disminuido en el grupo SD. Sin embargo, la presencia del alelo ε4 de APOE relacionado a riesgo, se asoció con menores concentraciones de c-HDL en el grupo con SD. Conclusiones. Se identificó una asociación entre la presencia del alelo ε4 de APOE considerado de riesgo y las bajas concentraciones de c-HDL en esta población con alta prevalencia de alzheimer, sugiriendo que el genotipo de riesgo se asocia con la baja concentración de HDL, que a su vez podría considerarse un factor de riesgo para el desarrollo temprano de alzheimer.