Análisis de los polimorfismos -374T/A y -429T/C del gen AGER y su asociación con concentraciones de AGEs y RAGE soluble en población con síndrome de Down

Abstract

Introducción. El síndrome de Down (SD) es la alteración genética con mayor prevalencia a nivel mundial. Las poblaciones afectadas por este síndrome corren un mayor riesgo de presentar enfermedades crónico-metabólicas y degenerativas, como obesidad, diabetes o síndrome metabólico. Los polimorfismos genéticos pueden aumentar o reducir la probabilidad de desarrollar ciertas enfermedades, ya que afectan la función original de los genes. El gen AGER se encuentra en el locus 6p21.3, donde se sabe que sus polimorfismos -374T/A y -429T/C actúan sobre la vía de señalización AGE/RAGE. En esta vía, la rápida generación de productos finales de glicación avanzada (AGEs) se manifiesta en condiciones patológicas asociadas al SD, promovida por el estrés oxidativo. El análisis de estas biomoléculas en el SD podría ofrecer un biomarcador para las enfermedades asociadas a esta condición, así como posibles nuevas intervenciones terapéuticas. Objetivo general: Identificar la presencia de los polimorfismos -374T/A y -429T/C del gen AGER y su asociación con los niveles de AGEs, sRAGE, indicadores antropométricos, química sanguínea y perfil lipídico en población con síndrome de Down. Materiales y métodos. Se estudiaron personas con SD y población eugénica mediante evaluación antropométrica y análisis del perfil bioquímico sanguíneo. Posteriormente, se determinaron las frecuencias alélicas de los polimorfismos -374T/A y -429T/C del gen AGER mediante qPCR. Los niveles de AGEs y sRAGE se cuantificaron a partir de suero en sangre, empleando fluorescencia y el método ELISA, respectivamente. Resultados. La población con síndrome de Down mostró un perfil lipídico desfavorable en comparación con el grupo de control, caracterizado por niveles elevados de triglicéridos y C-VLDL, así como niveles bajos de C-HDL. Además, presentó concentraciones más altas de AGE y niveles más bajos de sRAGE. Conclusión. Las personas con SD están más predispuestas a desarrollar dislipidemias, particularmente hipertrigliceridemia y niveles bajos de C-HDL. Además, se detecta una correlación más alta entre los niveles elevados de AGEs y la reducción de sRAGE en esta población, lo que podría eliminar el efecto protector de sRAGE contra los procesos inflamatorios.